厄贝沙坦分散片
【适应症】医治原发性高血压。
【药品名称】
通用名称：厄贝沙坦分散片
英文名称：Irbesartan Dispersible Tablets
汉语拼音：Ebeishatan Fensanpian
【成份】本品重要成份为厄贝沙坦。
化台甫称：2-丁基-3-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苯甲基]-1 ，3-二氮杂螺[4 ，4]壬-1-烯-4-酮
化学结构式：
分子式：C25H28N6O
分子量：428.54
辅料：乳糖、微晶纤维素、交联羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素、二氧化硅和硬脂酸镁。
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】
医治原发性高血压。
归并高血压的2型糖尿病肾病的医治。
【规格】75mg
【用法用量】
通常建议的初始剂量和维持剂量为逐日150mg ，饮食对服药无影响。通常情况下 ，厄贝沙坦150mg每天一次比75mg能更好地节造24幼时的血压。但对某些特殊的病人 ，出格是进行血液透析和春秋超过75岁的病人 ，初始剂量可思考用75mg。
使用厄贝沙坦150mg每天一次不能有效节造血压的患者 ，可将本品剂量增至300mg ，或者增长其它抗高血压药物。尤其是加用利尿剂如氢氯噻嗪己经显示出拥有附加效应。
在患有2型糖尿病的高血压患者中 ，医治初始剂量应为150mg逐日一次 ，并增量至300mg逐日一次 ，作为医治肾病较好的维持剂量。临床钻研证明 ，厄贝沙坦使高血压2型糖尿病患者的肾脏受益。在钻研中 ，厄贝沙坦在必要时加用其他抗高血压药物 ，降低患者血压并达到指标值。
肾职能危险：肾职能危险的患者无需调整本品剂量 ，但对进行血液透析的病人 ，初始剂量可思考使用低剂量（75mg）。
血容量不及：血容量和/或钠不及的患者在使用本品前应纠正。
肝职能侵害：轻中度肝职能侵害的患者无需调整本品剂量。对严沉肝职能侵害的病人 ，目前无临床经验。
老年患者：只管75岁以上的老年人可思考由75mg作为肇始剂量 ，但通常对老年患者不需调整剂量。
儿科人群：尚未确定本品用于0-18岁儿童的安全性和疗效。现罕见据无法给出推荐剂量。
【不良反映】
以下列出的不良反映的产生率釆用如下界说：
极度常见（≥1/10）；常见（≥1/100）；偶见（≥1/1000 ，<1/100）；罕见（≥1/10000 ，<1/1000）；极度罕见（<1/10000）。
用于高血压：在高血压患者的慰藉剂对照试验中 ，不良事务总产生率在厄贝沙坦组（56.2%）与慰藉剂组（56.5%）间无差距。由于临床或尝试室不良事务而终止医治的产生率 ，厄贝沙坦医治组（3.3%）幼于慰藉剂组（4.5%）。不良事务产生与剂量（在推荐的剂量领域内）、性别、春秋、种族或医治期无关。
慰藉剂对照试验中 ，有1965名患者接受厄贝沙坦 ，以下是汇报的药物不良反映：
神经系统异常：
常见：头晕
偶见：体位性头晕
心脏异常：
偶见：心动过速、水肿
血管异常：
偶见：潮红
呼吸、胸、膈异常：
偶见：咳嗽
胃肠路异常：
常见：恶心、呕吐
偶见：腹泻、消化不良、胃灼热
生殖系统和乳房异常：
偶见：性职能阻碍
全身性异常及给药处情景： 常见：委顿
偶见：胸痛
查抄： 常见：接受厄贝沙坦医治组普遍观察到血浆肌酸激酶水平显著增长（1.7%）。但增长者中无一与临床可识此外骨骼肌事务有关。
用于伴有肾病的高血压和2型糖尿。撼嗽诟哐瓜钕绿岬降囊┪锊涣挤从潮 ，在伴有微量白蛋白尿和正常肾职能的糖尿病高血压患者中 ，报路有0.5%的患者（即偶见）出现体位性头晕和体位性低血压 ，超过慰藉剂组。
在伴有慢性肾职能不全和显著的蛋白尿的糖尿病高血压患者中 ，报路有>2%的患者出现以下不良反映 ，并超过慰藉剂组。
神经系统异常：
极度常见：头晕
常见：体位性头晕
血管异常：
常见：直立性低血压
骨骼肌、结缔组织和骨异常：
常见：骨骼肌疼痛
查抄：
在厄贝沙坦医治的糖尿病患者中高血钾的产生率要高于慰藉剂组。在伴有微量白蛋白尿和正常肾职能的糖尿病高血压患者中 ，利用厄贝沙坦300mg组的患者有29.4%
（属于极度常见）出现高血钾（≥5.5mEq/L） ，而慰藉剂组高血钾的产生率为22%。在伴有慢性肾职能不全和显著的蛋白尿的糖尿病高血压患者中 ，利用厄贝沙坦300mg组的患者有46.3%（属于极度常见）出现高血钾（≥5.5mEq/L） ，而慰藉剂组高血钾的产生率为26.3%。在用厄贝沙坦医治的伴有进展性糖尿病肾病的高血压患者中 ，有1.7%的患者（属于常见）出现血红蛋白削减 ，但无临床意思。
此表 ，厄贝沙坦上市以来 ，已有下列不良反映的报路：
免疫系统异常：
极度罕见：像其它血管严重素-II受体拮抗剂一样 ，汇报了超敏反映病例诸如出疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏反映、速发过敏性休克。
血液和淋巴系统异常：
血幼板削减症
皮肤及皮下组织异常：
银屑病 ，光敏性 代谢和营养异常：
高血钾、低血糖症
祌经系统异常：
头痛、眩晕
耳和迷途异常：
耳鸣 胃肠路异常：
味觉缺失
肝胆异常：
肝酶升高、肝炎、黄疸
骨骼肌、结缔组织和骨异常：
肌痛、关节痛
肾和泌尿路异常：
肾职能危险 ，蕴含个例在有风险的患者中产生肾衰。
全身性异常：
虚弱
拜见当苦衷项
儿科人群：
在一项318名6~16岁高血压儿童和青少年的随机试验中 ，3周双盲期产生了以下不良反映：头痛（7.9%）、低血压（2.2%）、头晕（1.9%）、咳嗽（0.9%）。在该试验的26周盛开性期间 ，观察到的最常见尝试室异常是肌酐升高（6.5%）和2%的儿童接受者中CK值升高。
【禁忌】
已知对本品成份过敏。
怀孕的第4至第9个月。
哺乳期。
糖尿病或中沉度肾职能受损（GFR幼于60ml/min/1.73m2）患者不能将本品与阿利吉仑结合使用。
糖尿病肾病患者不能将本品与血管严重素转换酶抑造剂（ACEIs）结合使用。
【当苦衷项】
肾素-血管严重素-醛固酮系统（RAAS）双沉阻滞：与单药相比 ，RAAS的双沉阻滞作用增长了低血压、高血钾和肾职能异常的风险 ，因而不推荐本品与血管严重素转换酶抑 造剂（ACEI）或阿利吉仑同时使用。糖尿病患者或中沉度肾职能受损（GFR幼于60ml/min/1.73m2）患者不容同时使用本品与阿利吉仑。糖尿病肾病患者不能将本品与血管严重素转换酶抑造剂（ACEIs）结合使用。
通常当苦衷项：对于那些血管张力和肾职能重要依赖肾素-血管严重素-醛固酮系统活性的患者（如严沉充血性心力衰竭患者或者肾脏疾病患者蕴含肾动脉狭幼） ，使用能 影响该系统的血管严重素转换酶抑造剂或血管严重素II受体拮抗剂医治时 ，与出现急性低血压、氮质血症、少尿、或少见的急性肾职能衰竭有关。就如使用任何抗高血压药物 ， 对缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者过度降血压可能导致心肌梗死或卒中。
胎儿/新生儿发病和殒命：只管尚无本品在孕妇中使用的经验 ，但据报路 ，在怀胎中晚期 ，子宫内露出于ACE抑造剂可能导致发育期胎儿危险和殒命。因而 ，与任何直接作用于肾素-血管严重素-醛固酮系统的药物类似 ，不得在怀胎期使用本品。若是在医治期 间发现怀胎 ，必须尽快终场本品医治。
低血压-血容量不及患者：在无其它归并症的高血压患者中 ，本品极少导致低血压。与ACE抑造剂类似 ，在钠不及/血容量不及患者中 ，例如接受大量利尿剂和/或限盐医治 或血液透析的患者中 ，可能出现症状性低血压。在起头厄贝沙坦医治前 ，必须纠正血容量不及和/或钠不及或思考较低的肇始剂量。
肾血管性高血压：存在双侧肾动脉狭幼或单个职能肾的动脉产生狭幼的患者 ，使用影响肾素-血管严重素-醛固酮系统的药物时 ，产生严沉低血压和肾职能不全的危险增 加 ，有过血清肌酐和或尿素氮水平增高的汇报。只管尚未有本品用于单侧或者双侧肾动脉狭幼患者的经验 ，但该当思考血管严重素II受体拮抗剂的类似效应。
肾职能侵害和肾脏移植：当肾职能侵害的患者使用本品时 ，推荐对血清钾和肌酐定期监测。没有关于近期行肾移植患者使用本品的经验。
归并有2型糖尿病和肾脏疾病的高血压患者：在所有的亚组中 ，对晚期肾脏疾病患者钻研了局进行分析显示厄贝沙坦对肾脏和心血管事务的效应是不一致的。尤其是本品似乎对妇女和非白种人群受益较少。
低血糖症：本品可诱发低血糖症 ，出格是在接受糖尿病医治的患者中。因而 ，可能必要调整瑞格列奈或胰岛素等抗糖尿病药物的剂量。
高钾血症：就如其它影响肾素-血管严重素-醛固酮系统的药物 ，使用本品过程中可能会产生高血钾 ，尤其是存在肾职能侵害、由于糖尿病肾侵害所致的显著蛋白尿和/或心 力衰竭。建议亲昵监测这些患者的血清钾水平。
锂剂：不建议本品和锂剂合用。
自动脉和二尖瓣狭幼 ，肥厚梗阻性心肌。就如使用其它的血管扩张剂 ，自动脉和二尖瓣狭幼及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品时应审慎。
原发性醛固酮增多症：原发性醛固酮增多症的患者通常对那些通过抑造肾素-血管严重素系统的抗高血压药物没有反映。因而不推荐这些患者使用本品。
种族：如同使用血管严重素转换酶抑造剂所观察的了局 ，厄贝沙坦和其它血管严重素拮抗剂在降低血压方面 ，对黑人的疗效显著差于非黑人 ，可能由于黑人的高血压患者 中低肾素水平比例较高。
对驾驶和操作机械能力的影响：基于其药效学个性 ，厄贝沙坦不太可能影响驾驶和操作机械的能力。医治期间 ，当驾驶或操作机械时应试虑偶然可能出现头晕或困倦。
乳糖：有半乳糖不耐症、总乳糖酶不足症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传性疾病的患者不应使用本品。
儿科人群：已在6至16岁的儿科人群中钻研了厄贝沙坦 ，在获得进一步的数据前 ，目前的数据不及以支持儿童用药（拜见不良反映、药理毒理和药代动力学）。
用于银屑病患者或有银屑病史的患者：应慎沉衡量 ，由于本品可能会使银屑病加沉。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
怀胎： 直接作用于肾素-血管严重素系统的药物 ，可能造成发育期胚胎危险甚至殒命。因而 ，与任何直接作用于肾素-血管严重素-醛固酮系统的药物类似 ，不得在怀胎期使用本 品。若是在医治期间产生怀胎 ，必须尽快终场本品医治。作为保险措施 ，在怀胎的前三月最好不使用本品。在打算怀胎前应转换为相宜的代替医治。在怀胎的第4月至第9月 ，直 接作用于肾素-血管严重素系统的物质能引起胎儿和新生儿的肾职能衰竭 ，胎儿头颅发育不良和胎儿殒命 ，因而 ，本品禁用于怀胎4月至9月的孕妇。若是被査出怀孕 ，应尽快停 用本品 ，若是由于忽略医治了较长功夫 ，应超声查抄头颅和肾职能。
泌乳：本品禁用于哺乳期 ，厄贝沙坦是否排泄入人乳汁中尚不明显。厄贝沙坦能排泄入鼠的乳汁中。
【儿童用药】已在6至16岁的儿科人群中钻研了厄贝沙坦 ，在获得进一步的数据前 ，目前
的数据不及以支持扩大儿童用药（拜见不良反映、临床钻研和药代动力学）。
【老年用药】只管75岁以上的老年人可思考由75mg作为肇始剂量 ，但通常对老年患者不需调整剂量。
【药物相互作用】
利尿剂和其它抗高血压药物：当本品和其它降血压药物合用时 ，其降血压效应可能加强。然而 ，本品可和其它降血压药物如长效钙通路阻断剂、β受体阻断剂和噻嗪类利尿剂安全地合用。当初次使用本品之前己用过高剂量利尿剂可能导致容量亏损和低血压的风险。
补钾药物和保钾利尿剂：基于其它能影响肾素-血管严重素系统的药物的临床使用经验 ，合用保钾利尿剂、补充钾、含钾的盐代替物或者其它可增长血清钾水平（例如肝素 钠）的药物可能导致血清钾的增高 ，有时为沉度增高 ，在此类患者中必要亲昵监测血钾水平 ，因而不建议合用。
锂剂：当锂剂和血管严重素转换酶抑造剂合用时 ，有报路血清锂可逆性升高和出现毒性作用。因而不推荐本品与锂剂归并使用。若是本品必要和锂剂合用时 ，推荐对血清锂浓度进行仔细监测。
瑞格列奈：厄贝沙坦拥有抑造OATP1B1的潜力。一项临床钻研报路称 ，当在瑞格列奈给药前1幼时进行厄贝沙坦给药时 ，瑞格列奈（OATP1B1的底物）的Cmax和AUC别离增长了1.8倍和1.3倍。在另一项钻研中 ，两种药物结合给药时未发现有关的药代动力学相互作用。因而 ，可能必要调整瑞格列奈等抗糖尿病医治的剂量。
非甾体抗炎药物（NSAIDs）：血管严重素II受体拮抗剂（蕴含厄贝沙坦）的抗高血压作用 ，可被NSAIDs（蕴含选择性COX-2抑造剂）减弱。血容量削减（蕴含使用利尿剂医治的患者）、老年、或原有肾职能侵害患者合用血管严重素II受体拮抗剂（蕴含厄贝沙坦）与NSAIDs（蕴含选择性COX-2抑造剂）医治可能导致肾职能恶化 ，蕴含可能的急性肾职能衰竭 ，通常是可逆的。结合用药该当审慎 ，并该当定期监测肾职能。
RAAS（肾素-血管严重素-醛固酮系统）的双沉阻滞：与单药医治比力 ，同时使用血管严重素受体阻滞剂、ACE抑造剂、或者阿利吉仑 ，造成RAAS系统的双沉阻断 ，会升凹凸血压、高血钾、肾职能异常（蕴含急性肾职能衰竭）的风险。要亲昵监测血压、肾职能、 电解质。糖尿病或中沉度肾职能受损（GFR幼于60ml/min/1.73m2）的患者不容同时使用本品与含阿利吉仑的药物 ，其他患者亦不推荐。
血管严重素转换酶抑造剂（ACEI）：不建议本品与ACEIs合用。
本品与ACEI结合禁用于糖尿病肾病患者 ，亦不推荐用于其他患者。 有关药物相互作用的其它信息：在健全男性受试者中 ，当和厄贝沙坦150mg合用时 ，地高辛的药代动力学没有扭转。当和氢氯噻嗪合用时 ，厄贝沙坦药代动力学没有受 影响。厄贝沙坦重要由CYP2C9代谢 ，较少部门通过葡萄糖醛酸化代谢。抑造葡萄糖醛酸转移酶蹊径不会导致临床意思的相互作用 ，在体表试验中 ，可观察到厄贝沙坦和华法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑造剂）之间的相互作用。然而在健全男性受试者中 ，当厄贝沙坦和华法林合用时没有观察到有意思的药代动力学和药效学的相互影响。当和尼非地平合用时 ，厄贝沙坦的药代动力学不受影响。CYP2C9诱 导剂如利福平对厄贝沙坦药代动力学的影响没有有关钻研；谔灞硎匝樽柿 ，和那些代谢依附细胞色素P450同工酶CYP1A1 ，CYP1A2 ，CYP2A6 ，CYP2B6 ，CYP2D6 ， CYP2E1或 CYP3A4 的药物不会产生相互作用。
【药物过量】成年人本品剂量达900mg/日 ，陆续8周给药没有显示毒性。厄贝沙坦过量最可能的阐发为低血压和心动过速；也会产生心动过缓。本品过量的医治无有关的特殊资料。应对患者缜密监测 ，医治应该是对症和支持性的。建议的措施蕴含催吐和/或洗胃。 活性炭对药物过量医治有效。血液透析不能断根厄贝沙坦。
【药理毒理】
药理作用
厄贝沙坦是一种有效的、口服活性选择性血管严重素II受体（AT1型）拮抗剂。血管严重素II（AT1）受体的选择性拮抗作用导致血浆肾素水平和血管严重素II水平升高 ，血 浆醛固酮浓度降低。在推荐剂量下 ，厄贝沙坦不会显著影响血清钾水平。ACE（激肽酶-II）是一种产生血管严重素II的酶 ，还可将缓激肽降解成无活性的代谢产品 ，厄贝沙坦 不抑造ACE。
毒理钻研
遗传毒性：
厄贝沙坦Ames试验 ，大鼠肝细胞DNA建复试验 ，V79哺乳动物细胞正向基因突变试验 ，体表人淋巴细胞染色体畸变试验 ，幼鼠体内微核试验了局均为阴性。
生殖毒性：
大鼠经口赐与厄贝沙坦剂量达650mg/kg/天 ，可见部门母体毒性 ，未见对雄性和雌性大鼠生育力的影响 ，未见对黄体数量、着床或活胎的显著影响。
大鼠经口赐与厄贝沙坦50mg/kg/天及以上剂量时 ，可见对胎仔的一过性影响（肾盂成洞增长、输尿管积水或皮下水肿） ，诞生后消退。兔经口赐与厄贝沙坦30mg/kg/天时 ，可见母兔殒命、流产和早期胚胎吸收。在大鼠或兔未见显著胚胎-胎仔成长发育毒性。
致癌性：
大鼠经口赐与厄贝沙坦达500/1000mg/kg/天 ，幼鼠经口赐与厄贝沙坦剂量达1000mg/kg/天 ，给药2年 ，未见致癌性。全身露出量为人300mg/天时露出量的4~25倍（大鼠）和4~6倍（幼鼠）。
【药代动力学】
口服给药后 ，厄贝沙坦吸收优良：其绝对生物利用度约莫为60%~80%。进食不会显著影响其生物利用度。
厄贝沙坦血浆蛋白的结合率约莫为96% ，险些不和血液细胞结合 ，其散布容积为53~93 升。
口服或静脉赐与14C厄贝沙坦后 ，血液循环内80%~85%的放射性来自原型的厄贝沙坦。厄贝沙坦在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢。重要的循环代谢物为葡萄糖醛 酸结合型厄贝沙坦（约莫为6%）。体表尝试显示厄贝沙坦重要由细胞色素P450酶CYP2C9氧化代谢 ，同工酶CYP3A4险些没有效应。
厄贝沙坦的药代动力学在10~600mg领域内显示线性和剂量有关性。当口服剂量大于600mg（两倍的最大推荐剂量）时 ，可观察到其不能按比例地增长；其机理尚不明确？诜后约莫1.5~2幼时可达血浆峰浓度；遄芏细屎蜕龆细鹄胛157~176和3.0~3.5ml/min ，厄贝沙坦的终末断根半衰期为11~15幼时。按逐日一次的服药步骤 ，三天内达到血浆稳态浓度。沉复逐日一次给药后血浆内积储有限（<20%）。在某个钻研中观察到女性高血压患者厄贝沙坦的浓度较高。然而 ，其半衰期和积储没有差距。女性患者不需药物剂量调整。厄贝沙坦的Cmax和AUC值在老年受试者（≥65岁）比那些年轻受试者（18~40岁）高。然而终末半衰期没有显著扭转。老年患者也不必要调整剂量。
厄贝沙坦及其代谢产品由胆路和肾脏渗出？诜或静脉赐与14C厄贝沙坦后 ，约莫20%的放射性可在尿液中回收 ，其余渗出在粪便中。不及2%的剂量以原型在尿液中渗出。
肾职能侵害：肾职能侵害的患者或那些进行血液透析的患者 ，厄贝沙坦的药代动力学参数没有显著扭转。厄贝沙坦不能经血液透析断根。
肝职能侵害：对轻度至中度肝硬化的患者 ，厄贝沙坦的药代动力学参数没有显著扭转。对严沉肝职能侵害的患者没有进行药代动力学的钻研。
儿科人群： 在赐与单次和屡次逐日剂量的厄贝沙坦（2mg/kg）至最大日剂量150mg ，持续4周后 ，对23名高血压儿童评估厄贝沙坦的药代动力学。在这23名儿童中 ，21名可评价（12 名儿童12岁以上 ，9名儿童6岁至12岁） ，将其药代动力学与成年人进行比力。了局显示Cmax、AUC和断根率与每天接受150mg厄贝沙坦的成年患者相当。每天一次沉复给药后观察到血浆中厄贝沙坦（18%）的有限蓄积。
【贮藏】密封保留。
【包装】聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片和药用铝箔。10片/板/河注2×10片/板/盒。
【有效期】24个月
【执行尺度】 国度药品监督治理局药品注册尺度 YBH06892023
【核准文号】国药准字H20060794
【药品上市许可持有人】
名? ? ? ? ?称：pg电子游戏万洲国际造药有限公司
注册地址：河北省克拉玛依市高新区珠江大路36号
【出产企业】
企业名称：pg电子游戏万洲国际造药有限公司
出产地址：河北省克拉玛依市高新区珠江大路36号
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